โดยเจ้าหน้าที่ ป.ป.ส
นับเป็นครั้งแรกในรอบเกือบ 13 ปีที่มีการรักษาแบบใหม่ซึ่งดูเหมือนจะดีกว่าการบำบัดแบบมาตรฐานสำหรับผู้ที่มีอาการประเภทมะเร็งตับเรียกว่ามะเร็งเซลล์ตับ (HCC) เมื่อวันที่ 29 พฤษภาคม สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) ได้อนุมัติให้อะเตโซลิซูแมบ (Tecentriq)และเบวาซิซูแมบ (Avastin)เพื่อเป็นการรักษาเบื้องต้นสำหรับผู้ที่มีมะเร็งตับที่ลุกลามหรือไม่สามารถรักษาได้ด้วยการผ่าตัด
ในการศึกษาที่นำไปสู่การอนุมัติที่เรียกว่า IMbrave150ผู้ป่วยมะเร็งตับที่รักษาด้วย atezolizumab และ bevacizumab มีอายุยืนยาวขึ้นอย่างมากกว่าผู้ที่รักษาด้วยโซราเฟนิบ (Nexavar). พวกเขามีอายุยืนยาวขึ้นโดยที่มะเร็งไม่แย่ลง ผลการวิจัยได้รับการเผยแพร่เมื่อวันที่ 14 พฤษภาคมในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์.
“นี่เป็นความก้าวหน้าครั้งยิ่งใหญ่สำหรับผู้ป่วย” Richard Finn, M.D. นักวิทยาศาสตร์จาก University of California, Los Angeles กล่าว “นี่เป็นสิ่งที่แพทย์ที่รักษาผู้ป่วยเหล่านี้ต้องการมานานแล้ว และนี่คือการปรับปรุงที่สำคัญ”
Atezolizumab เป็นตัวยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันการรักษาประเภทหนึ่งที่ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันค้นหาและทำลายมะเร็ง เบวาซิซูแมบคือการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายที่ทำให้เนื้องอกอดอาหารโดยป้องกันไม่ให้เส้นเลือดใหม่เติบโต.
Sorafenib เป็นวิธีการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายอีกวิธีหนึ่งที่ขัดขวางการเจริญเติบโตของหลอดเลือดและเซลล์มะเร็ง ในปี 2550 โซราเฟนิบกลายเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาเพื่อใช้รักษาผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรค HCC
จนถึงขณะนี้ การรักษาเฉพาะสำหรับ HCC ที่ได้รับการอนุมัติตั้งแต่ปี 2550 นั้นไม่ได้มีประสิทธิภาพมากไปกว่า sorafenib นพ. ทิม เกรเตน รองหัวหน้าสาขามะเร็งทรวงอกและทางเดินอาหารของ NCI กล่าวศูนย์วิจัยโรคมะเร็ง.
และไม่เพียงแต่การรวมกันของ atezolizumab – bevacizumab ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นเท่านั้น แต่ยังนำไปสู่ “ผลลัพธ์ที่ผู้ป่วยรายงานดีขึ้นอย่างน่าทึ่ง” เช่น ความสามารถทางร่างกาย นพ. Robin Kelley แห่งศูนย์มะเร็งครบวงจร Helen Diller Family UCSF กล่าวในบทบรรณาธิการ.
แนวทางการรักษาแบบผสมผสานมีแนวโน้มที่จะแทนที่ sorafenib เป็นการรักษาเริ่มต้นมาตรฐานสำหรับบางคนที่มี HCC ขั้นสูง ดร. เกรเตนกล่าว
การเพิ่ม Immune Checkpoint Inhibitors
มะเร็งตับมักได้รับการวินิจฉัยเมื่อมะเร็งแพร่กระจายออกไปนอกตับแล้วหรือไปพันกับหลอดเลือดจำนวนมาก ทำให้ไม่สามารถรักษาได้ด้วยการผ่าตัด
สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งตับที่ไม่สามารถรักษาได้ด้วยการผ่าตัด (คือใช้ไม่ได้), โซราเฟนิบและเลนวาทินิบ (Lenvima)—ยาอีกตัวที่ขัดขวางการเจริญเติบโตของหลอดเลือด—เป็นทางเลือกเดียวสำหรับการรักษาเบื้องต้น
กำมือของการศึกษาทางคลินิกได้ทดสอบสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันเป็นการรักษาเบื้องต้นสำหรับมะเร็งตับ แต่พบว่าไม่ได้ผลดีด้วยตัวมันเอง ด้วยการขุดค้นเพิ่มเติม นักวิทยาศาสตร์พบว่าระดับของ aโปรตีนเรียกว่าวีจีเอฟอาจทำให้สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันทำงานไม่ได้
VEGF กระตุ้นการเจริญเติบโตของหลอดเลือดใหม่ และยังเปลี่ยนจำนวนและชนิดของเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันในและรอบๆ เนื้องอก ดร. ฟินน์อธิบาย
เนื่องจาก bevacizumab บล็อก VEGF นักวิจัยจาก Genentech และศูนย์การแพทย์ต่างๆ หลายแห่งจึงทดสอบ atezolizumab ร่วมกับ bevacizumab ในการศึกษาเล็กๆ ของผู้ป่วยมะเร็งตับ ในปี 2019 พวกเขารายงานว่าการใช้ร่วมกันมีประสิทธิภาพมากกว่ายา atezolizumab เพียงอย่างเดียวและมีผลข้างเคียงที่ยอมรับได้ การทดลอง IMbrave150 คือติดตามในการศึกษาก่อนหน้านั้น
ข้อค้นพบจากการทดลองใช้ IMbrave150
การทดลอง IMbrave150 ซึ่งสนับสนุนโดย F. Hoffman–La Roche/Genentech มีผู้เข้าร่วมมากกว่า 500 คนกับ HCC ผู้เข้าร่วมทุกคนมีเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ และไม่มีใครได้รับทั้งตัว (เป็นระบบ) การรักษามะเร็งมาก่อน
ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มให้ได้รับ sorafenib หรือ atezolizumab ร่วมกับ bevacizumab จนกว่าการรักษาจะหยุดทำงานหรือจนกว่าผลข้างเคียงจะรุนแรงเกินไป
จากมาตรการทั้งหมด การรักษาแบบผสมผสานได้ผลดีกว่า sorafenib ผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาผสมมากกว่ายา sorafenib ยังมีชีวิตอยู่หลังจาก 1 ปี: 67% ในกลุ่มที่ใช้ยาร่วมกัน และ 55% ในกลุ่มยา sorafenib
ระยะเวลาที่ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษายังมีชีวิตอยู่ เรียกว่าค่ามัธยฐานของการอยู่รอดโดยรวมเป็นตัวชี้วัดที่สำคัญว่าการรักษาได้ผลดีเพียงใด ค่ามัธยฐานของการอยู่รอดโดยรวมคือ 13 เดือนในกลุ่ม sorafenib และนานกว่านั้นในกลุ่มผสม
ระยะเวลาที่แน่นอนยังคงถูกกำหนดสำหรับ atezolizumab และ bevacizumab เนื่องจากผู้ป่วยส่วนใหญ่ในกลุ่มนั้นยังมีชีวิตอยู่ Dr. Greten กล่าว
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแบบผสมผสานมีอายุยืนยาวขึ้น 3 เดือนโดยที่มะเร็งไม่แย่ลงหรือเสียชีวิต (7 เดือนเทียบกับ 4 เดือนสำหรับ sorafenib)
การรักษาได้ผล หมายความว่าเนื้องอกจะหดตัวลง สำหรับผู้ป่วยจำนวนมากที่ได้รับยาผสมมากกว่า sorafenib (27% เทียบกับ 12%) นั่นคือ "อัตราการตอบสนอง [การตอบสนอง] ที่มีการรายงานสูงสุดในการทดลองระยะที่ 3 สำหรับมะเร็งเซลล์ตับจนถึงปัจจุบัน" ดร. เคลลีย์กล่าว
นอกจากนี้ ผู้ป่วยจำนวนมากในกลุ่มผสมมี aการตอบสนองที่สมบูรณ์ซึ่งหมายความว่าสัญญาณของมะเร็งทั้งหมดหายไปอย่างสมบูรณ์ (6% เทียบกับ 0% ในกลุ่ม sorafenib)
แม้ว่าการตอบสนองที่สมบูรณ์จะเป็นสิ่งที่น่าสังเกต แต่ “ประเด็นที่สำคัญกว่าคือระยะเวลาที่ผู้ป่วยได้รับประโยชน์จากการรักษาอย่างแท้จริง” ดร. เกรเตนกล่าว การรักษาได้ผลนานกว่า 6 เดือนใน 88% ของผู้ที่อยู่ในกลุ่มผสม และใน 59% ของผู้ที่อยู่ในกลุ่ม sorafenib
ผู้ป่วยในกลุ่มการรักษาทั้งสองรายงานว่าคุณภาพชีวิตแย่ลงในช่วงระยะเวลาการศึกษา แต่ผู้ที่รักษาด้วยยา atezolizumab‒bevacizumab รายงานว่าคุณภาพชีวิตของพวกเขาคงอยู่ได้นานกว่ามาก ประมาณ 7 เดือนมากกว่าผู้ที่รักษาด้วย sorafenib
“เป้าหมายของมะเร็งที่รักษาไม่หายคือการยืดอายุการรอดชีวิตและรักษาคุณภาพชีวิต” ดร. ฟินน์เน้นย้ำ ในการศึกษาที่นำไปสู่การอนุมัติของ sorafenib นั้นไม่ได้ทำให้คุณภาพชีวิตดีขึ้นเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาหลอก เขากล่าวเสริม
ความปลอดภัยของ Atezolizumab Plus Bevacizumab
ผู้ป่วยหลายรายได้รับผลข้างเคียงจากการรักษาแบบผสมผสาน แต่โดยรวมแล้วผู้ป่วยดูเหมือนจะทนต่อยาทั้งสองชนิดได้ Dr. Greten กล่าว
มีอัตราผลข้างเคียงและการเสียชีวิตเนื่องจากผลข้างเคียงที่ใกล้เคียงกันในสองกลุ่ม แต่ผู้ป่วยจำนวนมากในกลุ่มผสมมีผลข้างเคียงที่รุนแรง (38% เทียบกับ 31%)
ผู้ป่วยจำนวนน้อยในกลุ่มผสมที่หยุดชั่วคราวหรือเปลี่ยนขนาดของการรักษาเนื่องจากผลข้างเคียง (50% เทียบกับ 61% ในกลุ่ม sorafenib) และแม้ว่าผู้ป่วยจำนวนมากในกลุ่มผสมจะหยุดใช้ยาตัวใดตัวหนึ่ง (16% เทียบกับ 10%) แต่มีเพียง 7% เท่านั้นที่หยุดใช้ยาทั้งสองตัวเนื่องจากผลข้างเคียง
Bevacizumab อาจทำให้เลือดออกได้เนื่องจากผลกระทบต่อหลอดเลือด Dr. Greten อธิบาย มะเร็งตับยังสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออก เช่น จำนวนน้อยเกล็ดเลือด, เขาเพิ่ม.
“มีเหตุการณ์เลือดออกอีก 2-3 ครั้งในแขน atezolizumab‒bevacizumab แต่ถึงกระนั้น ก็ยังถือว่าน้อยมาก” ดร. ฟินน์กล่าว ร้อยละ 6 ของผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มมีเหตุการณ์เลือดออกรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยเบวาซิซูแมบ
“การระบุประชากรผู้ป่วยที่เหมาะสมเป็นสิ่งสำคัญ” สำหรับการรักษาแบบผสมผสาน ดร. เกรเตนกล่าว ผู้ป่วยอาจต้องเข้ารับการตรวจเป็นประจำเพื่อตรวจหาปัจจัยเสี่ยงของการมีเลือดออกก่อนเข้ารับการรักษา เขาแนะนำ
“ควรพิจารณาการรักษาทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออก” ดร. เคลลีย์เขียน
การรักษาแบบผสมผสานที่มีแนวโน้มว่าจะมามากขึ้น
การศึกษาต่อเนื่องจำนวนมากเกี่ยวกับ HCC กำลังทดสอบส่วนผสมของสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันและยาที่มุ่งเป้าไปที่หลอดเลือด เช่นเพมโบรลิซูแมบ (Keytruda)และเลนวาทินิบ ดร. ฟินน์กล่าว การศึกษาอื่น ๆ กำลังทดสอบการรวมกันของสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ดร. เคลลีย์กล่าว
ดร. ฟินน์กล่าวว่า "เราได้ก้าวไปอีกขั้น [ด้วยการศึกษานี้] แต่เขาและเพื่อนร่วมงานของเขากำลังคิดเกี่ยวกับวิธีการปรับปรุงการรักษามะเร็งตับต่อไป “คำถามคือ เราจะเพิ่มอะไรใน bevacizumab และ atezolizumab”
เป้าหมายในอนาคตอีกประการหนึ่งคือการหาเครื่องหมายทางชีวภาพ (ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ) เช่นเดียวกับระดับของโปรตีนในเลือด ซึ่งแพทย์สามารถใช้เพื่อหาว่าผู้ป่วยรายใดมีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบผสมผสานได้มากที่สุด โดยทั่วไป สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันจะได้ผลกับผู้ป่วยมะเร็งตับเพียงส่วนน้อยเท่านั้น
ดร. เกรเตนกล่าวว่า "จะเป็นประโยชน์ถ้าคุณสามารถระบุผู้ป่วยได้" ซึ่งน่าจะได้รับประโยชน์จากการรักษา หนึ่งในเป้าหมายต่อเนื่องของ NCIโครงการมะเร็งตับซึ่ง Dr. Greten เป็นผู้อำนวยการร่วม กำลังระบุ biomarkers สำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน